本通則與《歐洲藥典》和/或《日本藥典》的相應(yīng)文本相一致。這些藥典承諾不對本統(tǒng)一章節(jié)進(jìn)行任何單方面更改。

本通用章文本中屬于USP國家文本的部分，因此不是協(xié)調(diào)組織文本的一部分，用符號(◆ ◆)來說明這一事實(shí)。

本試驗(yàn)旨在確定是否符合溶出度要求◆ 個(gè)別專論中所述◆ 用于口服給藥的劑型。在本通用章中，劑量單位定義為1片或1?；蛑付ǖ牧??！粼诒疚乃龅钠餍翟O(shè)計(jì)類型中，請使用單獨(dú)專論中指定的器械設(shè)計(jì)。如果標(biāo)簽上注明某物品是腸溶的，而溶出或崩解試驗(yàn)沒有明確說明它將用于緩釋物品，并且包含在各論中，則適用緩釋劑型的程序和解釋，除非在各論中另有規(guī)定?！?/span>

如果含有明膠的劑型由于存在交聯(lián)的證據(jù)而不符合相應(yīng)驗(yàn)收表中的標(biāo)準(zhǔn)（見釋義、速釋制劑、緩釋制劑或延釋制劑），則應(yīng)按照下文所述，在介質(zhì)中加入酶，重復(fù)溶出過程，并從相應(yīng)驗(yàn)收表的第一階段開始評估溶出結(jié)果。如果在第一階段的測試中沒有達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，并且觀察到交聯(lián)的證據(jù)，則沒有必要繼續(xù)測試到最后階段（最多24個(gè)單位）。

明膠在某些化合物存在和/或在某些儲存條件下，包括但不限于高濕度和高溫度，可能存在交聯(lián)。明膠膠囊外殼的外表面和/或內(nèi)表面或劑型上可能會形成薄膜，以防止藥物在溶出度測試過程中釋放（更多信息請參閱《膠囊-溶出度檢測和相關(guān)質(zhì)量屬性》<1094>）。

[注意：所有對<1000>以上章節(jié)的引用僅用于提供信息，并作為一種有用的資源使用。這些章節(jié)并不是強(qiáng)制性的，除非明確要求用于此用途。]

組件由以下部分組成：有蓋或無蓋的溶出杯，由玻璃或其他惰性透明材料1制成；電動(dòng)機(jī)；轉(zhuǎn)軸；轉(zhuǎn)籃。溶出杯部分浸沒在合適大小的水浴中，或通過合適的裝置（例如加熱套）加熱。水浴或加熱裝置允許在試驗(yàn)期間將容器內(nèi)的溫度保持在37±0.5°，并且容許杯內(nèi)液體保持恒定、平穩(wěn)的運(yùn)動(dòng)。整個(gè)儀器包括放置的環(huán)境，除了平穩(wěn)轉(zhuǎn)動(dòng)的攪拌部件，不得有明顯的運(yùn)動(dòng)、攪拌或振動(dòng)。儀器最好能允許在檢測過程中能夠觀察到檢品和攪拌部件。溶出杯為圓柱形，底部為半球形◆具有以下尺寸和容量：◆ 容量為1L，高度為160–210 mm，內(nèi)徑為98–106 mm；對于2L的容量，高度為280–300 mm，內(nèi)徑為98–106 mm；和◆ 對于4 L的容量，高度為280–300 mm，內(nèi)徑為145–155 mm◆. 它的側(cè)面在頂部有凸緣。安裝好的蓋子可以用來延緩蒸發(fā)。轉(zhuǎn)軸與溶出杯的垂直軸線在任何點(diǎn)處都不相差超過2 mm，并且轉(zhuǎn)動(dòng)平穩(wěn)，不會出現(xiàn)可能影響結(jié)果的明顯擺動(dòng)。使用調(diào)速裝置，可選擇軸轉(zhuǎn)速并將其保持在規(guī)定的轉(zhuǎn)速上◆ 在個(gè)別專論中給出◆ 的±4%范圍以內(nèi)。

轉(zhuǎn)軸和轉(zhuǎn)籃部件由316型不銹鋼或其他惰性材料制成，規(guī)格如圖1所示。可以使用具有約0.0001英寸（2.5µm）厚的鍍金籃子。在每次測試開始時(shí)，將一劑藥品放置在干燥的籃子中。試驗(yàn)期間，溶出杯底部和籃子底部之間的距離保持在25±2 mm。

     除了使用由葉片和軸形成的槳葉作為攪拌元件外，使用裝置1的組件。軸的位置應(yīng)確保其軸線在任何點(diǎn)與溶出杯垂直軸線的距離不超過2 mm，并且旋轉(zhuǎn)平穩(wěn)，不會出現(xiàn)可能影響結(jié)果的明顯擺動(dòng)。葉片的垂直中心線穿過軸的軸線，使得葉片的底部與軸的底部齊平。槳葉符合圖2所示的規(guī)格。試驗(yàn)期間，葉片底部和溶出杯底部之間的距離保持在25±2 mm。金屬或適當(dāng)惰性的剛性葉片和軸組成一個(gè)整體?？梢允褂煤线m的兩部分可拆卸設(shè)計(jì)，前提是組件在測試過程中保持牢固接合。槳葉和軸可以涂上合適的涂層，以使兩者都是惰性的。在葉片開始旋轉(zhuǎn)之前，允許一劑藥品下沉到容器底部。一小塊松散的非反應(yīng)性材料，例如不超過幾圈的螺旋線，可以連接到本來會漂浮的一劑藥品上。另一種下沉裝置如圖2a所示。也可以使用其他經(jīng)過驗(yàn)證的沉降片裝置。

◆沉降藍(lán)的另一種選擇是吊籃。藥品被放置在一個(gè)由不銹鋼絲網(wǎng)制成的四邊形籃子中，焊接在其上窄邊之一，并連接到不銹鋼連桿的末端（見圖2b）。蓋子放置在籃子的水平對角線上。桿組件通過可調(diào)節(jié)螺紋鋼桿連接到溶解容器的蓋子上，并通過兩個(gè)聚四氟乙烯螺母固定，距離容器中心約3.2厘米，或通過其他適當(dāng)?shù)姆绞焦潭?。將吊籃底部的下角調(diào)整到槳葉頂部上方約1cm處（見圖2c）。連接桿的軸線沿著連接桿的垂直長度平行于槳軸的軸線，并且吊籃的最大面位于垂直于溶出杯圓柱體半徑的垂直平面內(nèi)。

   該組件包括一組圓柱形平底玻璃容器；一組玻璃往復(fù)缸；惰性配件（316型不銹鋼或其他合適的材料），以及由合適的非吸收性和非反應(yīng)材料制成并設(shè)計(jì)成適合往復(fù)缸的頂部和底部的篩網(wǎng)；以及馬達(dá)和驅(qū)動(dòng)組件，使缸體在容器內(nèi)垂直往復(fù)運(yùn)動(dòng)；如果需要，將往復(fù)缸水平地分度到另一排容器上。將容器部分浸入任何方便尺寸的合適水浴中，以便在試驗(yàn)期間將溫度保持在37±0.5°。儀器的任何部分，包括儀器放置的環(huán)境，都不能產(chǎn)生顯著的運(yùn)動(dòng)、攪動(dòng)或振動(dòng)，而這些運(yùn)動(dòng)、攪動(dòng)和振動(dòng)是由于光滑的垂直往復(fù)氣缸造成的。使用一種裝置，允許選擇往復(fù)率并將其保持在個(gè)別專著中規(guī)定的浸透率◆的±5%范圍內(nèi)。最好使用能夠觀察試樣和往復(fù)式圓筒的設(shè)備。容器配備有蒸發(fā)帽，在試驗(yàn)期間保持在原位。除非另有規(guī)定，否則部件應(yīng)符合圖3所示的尺寸◆在個(gè)別專論中◆。

該組件包含一個(gè)用于溶出介質(zhì)的儲液器和相應(yīng)的泵；流通池和將溶出介質(zhì)保持在37±0.5°的水浴。使用◆如個(gè)別專論所述◆中規(guī)定的尺寸。

泵推動(dòng)溶出介質(zhì)向上通過流通池。該泵的輸送范圍在240至960毫升/小時(shí)之間，標(biāo)準(zhǔn)流速為4、8和16毫升/分鐘。泵必須提供恒定的流量（額定流量的±5%以內(nèi)）；流量分布為正弦曲線，脈動(dòng)為120±10脈沖/min。也可以使用無脈沖的泵。使用流通池的溶出試驗(yàn)程序必須在速率和任何脈動(dòng)方面進(jìn)行表征。

   由透明和惰性材料制成的流通池（見圖4和圖5）垂直安裝有過濾系統(tǒng)（在個(gè)別專論中有規(guī)定），防止未溶解的顆粒從池頂部逸出；標(biāo)準(zhǔn)流通池直徑分別為12毫米和22.6毫米；底部錐體通常填充有直徑約為1mm的小玻璃珠，其中一個(gè)約為5mm的玻璃珠位于頂部以保護(hù)液體進(jìn)入管；片劑支架（見圖4和圖5）可用于特殊劑型的定位，例如泡騰片。將流通池浸入溫度保持在37±0.5°的水浴中。

   該裝置使用一個(gè)夾緊機(jī)構(gòu)和兩個(gè)O形環(huán)來組裝測試池。泵與溶出單元分開，以保護(hù)溶出單元免受來自泵的任何振動(dòng)的影響。泵的水平位置不應(yīng)高于溶出介質(zhì)容器。管線連接應(yīng)盡可能短。使用適當(dāng)?shù)亩栊怨艿溃缇鬯姆蚁?，?nèi)徑約為1.6毫米，用具有化學(xué)惰性的法蘭盤連接。

確定設(shè)備是否適合進(jìn)行溶出度測試必須包括是否符合上述儀器的尺寸和公差。此外，在使用過程中必須定期監(jiān)測的關(guān)鍵測試參數(shù)包括溶出介質(zhì)的體積和溫度、轉(zhuǎn)速（第1法和第2法）、浸沒頻率（第3法）和介質(zhì)的流速（第4法）。

定期確定溶出試驗(yàn)設(shè)備的性能?！粜阅茯?yàn)證試驗(yàn)證明了單個(gè)設(shè)備的適用性。

將◆在個(gè)別專論中給出◆ 的溶出介質(zhì)（±1%）放入指定儀器的容器中, 組裝儀器，將溶出介質(zhì)平衡到37±0.5°，然后取下溫度計(jì)。在儀器中放置1個(gè)單位劑量的藥品，注意避免表面產(chǎn)生氣泡，并立即以◆在個(gè)別專論中規(guī)定◆的速率操作儀器. 在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)，或在規(guī)定的每個(gè)時(shí)間，從溶出介質(zhì)表面以下的旋轉(zhuǎn)籃或葉片頂部之間的中間區(qū)域取出樣品，且距離容器壁不小于1cm。

[注：如果規(guī)定了多次取樣時(shí)間，則將取出進(jìn)行分析的等分試樣更換為37°下等體積的新鮮溶出介質(zhì)，或者，如果可以證明不需要更換介質(zhì)，則校正計(jì)算中的體積變化。在試驗(yàn)期間，將容器蓋上，并在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間驗(yàn)證試驗(yàn)混合物的溫度]

進(jìn)行◆如個(gè)別專著中所述◆分析使用合適的測定方法。4使用額外的劑型單位重新進(jìn)行試驗(yàn)。

如果使用自動(dòng)化設(shè)備進(jìn)行采樣或?qū)x器進(jìn)行其他修改，則有必要驗(yàn)證修改后的儀器將產(chǎn)生與本通用章所述標(biāo)準(zhǔn)儀器相同的結(jié)果。

溶出介質(zhì)：使用合適的溶出介質(zhì)。使用◆ 在個(gè)別專論中◆指定的溶劑。指定的體積是指在20°到25°之間進(jìn)行的測量。如果溶出介質(zhì)是緩沖溶液，則調(diào)整溶液，使其pH值在◆在各論中給出◆ 規(guī)定pH值的0.05以內(nèi)。[注意：溶解氣體會導(dǎo)致氣泡形成，這可能會改變測試結(jié)果。如果溶解氣體影響溶出結(jié)果，則應(yīng)在測試前清除溶解氣體。5]

時(shí)間：在給出了單一的時(shí)間規(guī)定的情況下，如果滿足最低溶解量的要求，則可以在更短的時(shí)間內(nèi)完成測試。只能在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，在±2%的時(shí)間誤差范圍內(nèi)取出試樣。

◆速釋劑型的合并樣品的程序：如果各論中規(guī)定了合并樣品的步驟，則使用該程序。按照程序部分第1法和第2法中的速釋制劑的指示進(jìn)行操作。將取出的6個(gè)或12個(gè)單獨(dú)樣本的等體積過濾溶液合并，并將合并的樣本用作試樣。測定合并樣品中的活性成分的平均溶出量?！?/span>

按照速釋制劑的方法進(jìn)行操作。

溶出介質(zhì)：按照速釋制劑的方法進(jìn)行制備。

時(shí)間：測試時(shí)間點(diǎn)，通常為三個(gè)，以小時(shí)為單位。

   使用方法A程序或方法B程序以及◆個(gè)別專論中◆規(guī)定的儀器。除另有規(guī)定外所有試驗(yàn)時(shí)間與規(guī)定時(shí)間相差不超過±2%。

在儀器的每個(gè)容器中放入規(guī)定體積的溶出介質(zhì)，組裝儀器，將溶出介質(zhì)平衡至37±0.5°，然后取下溫度計(jì)。在六個(gè)往復(fù)圓筒中的每個(gè)圓筒中放置一劑量藥品，注意將氣泡從每個(gè)藥品的表面排除，并立即按照◆在個(gè)別專論中◆ 的規(guī)定操作設(shè)備。在向上和向下的沖程中，往復(fù)式圓筒移動(dòng)了9.9–10.1cm的總距離。在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)，或在規(guī)定的每個(gè)時(shí)間，升起往復(fù)式圓筒，并從溶出介質(zhì)液面至每個(gè)容器底部的中間區(qū)域提取一部分待測溶液。按照◆ 在個(gè)別專論中◆的規(guī)定進(jìn)行分析。如有必要，使用更多的劑型單位重復(fù)測試。

溶出介質(zhì)：按照第1法和第2法中速釋制劑的說明進(jìn)行制備。

時(shí)間：按照第1法和第2法中速釋制劑的說明進(jìn)行。

參考原文附件：uspnf711dissolutionpf482.pdf