新年伊始，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局就在1月18號(hào)至25號(hào)連續(xù)發(fā)布了10份飛行檢查報(bào)告。本文對(duì)一月份發(fā)布的10份飛行檢查報(bào)告進(jìn)行歸納總結(jié)，劃出主要缺失項(xiàng)目，分析飛行檢查的飛行檢查的關(guān)注點(diǎn)和檢查趨勢(shì)，希望能夠給大家?guī)?lái)幫助：

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)

本次回顧的10份飛行檢查報(bào)告中，就有8份報(bào)告中提到計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)相關(guān)的缺失。這充分體現(xiàn)了藥監(jiān)機(jī)構(gòu)對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)合規(guī)性的高度關(guān)注：

1、分析儀器的電腦時(shí)間未鎖定，未進(jìn)行計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證，修改電腦時(shí)間。

2、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)不符合相關(guān)要求，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)不能相互對(duì)應(yīng)，且存在數(shù)據(jù)缺失。人員可以不經(jīng)過(guò)審核，自行在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)上進(jìn)行批準(zhǔn)數(shù)據(jù)。同一個(gè)人員被分配多個(gè)不同權(quán)限的賬號(hào)角色。

3、未能建立符合經(jīng)營(yíng)全過(guò)程管理及質(zhì)量控制要求的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。

4、未定期跟蹤檢查計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中設(shè)置的操作權(quán)限；數(shù)據(jù)自動(dòng)備份僅存儲(chǔ)至服務(wù)主機(jī)，但不能提供其他備份數(shù)據(jù)存儲(chǔ)介質(zhì)。

5、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)數(shù)據(jù)的錄入、修改、保存等操作不能保證數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、可追溯。

6、沒(méi)有在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中建立藥品數(shù)據(jù)庫(kù)，未通過(guò)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行采購(gòu)藥品，計(jì)算機(jī)系統(tǒng)不能有效反映退貨藥品的銷售、出庫(kù)記錄。數(shù)據(jù)沒(méi)有備份。

7、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)權(quán)限設(shè)置不合理。企業(yè)計(jì)算機(jī)日志顯示，在同一計(jì)算機(jī)同一時(shí)間段內(nèi)，有驗(yàn)收員、采購(gòu)員、庫(kù)管員多名人員進(jìn)行多個(gè)權(quán)限操作。

8、質(zhì)量管理部門未實(shí)施計(jì)算機(jī)系統(tǒng)操作權(quán)限的審核。

上述缺失可以歸納為以下幾點(diǎn)：

1、沒(méi)有對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證，無(wú)法確保計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)符合要求。

2、系統(tǒng)記錄的數(shù)據(jù)不完整，或無(wú)法相互對(duì)應(yīng)。

3、系統(tǒng)的時(shí)間沒(méi)有被鎖定和同步，可以被隨意更改。

4、系統(tǒng)權(quán)限設(shè)置不合理，沒(méi)有定期審核和追蹤，人員賬號(hào)管理混亂。

5、系統(tǒng)沒(méi)有審計(jì)追蹤來(lái)監(jiān)控處理數(shù)據(jù)的行為。

6、系統(tǒng)沒(méi)有備份數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)沒(méi)有異地備份，無(wú)法保證數(shù)據(jù)可以在災(zāi)難后復(fù)原。

以上缺失確實(shí)是比較“低級(jí)”，一個(gè)處于正常管理狀態(tài)下的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)本應(yīng)該是可以避免上述問(wèn)題，所以問(wèn)題的關(guān)鍵是企業(yè)依然停留在很早之前對(duì)一般儀器的認(rèn)知水平上，還沒(méi)對(duì)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)有足夠的重視。

如果需要進(jìn)一步了解計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的管理，可以瀏覽之前的推文：

計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的數(shù)據(jù)完整性管理，您做對(duì)了嗎？

溶出度儀的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)驗(yàn)證

實(shí)驗(yàn)室分析儀器的審計(jì)追蹤

當(dāng)今儀器能夠?qū)崿F(xiàn)規(guī)范的自動(dòng)化實(shí)驗(yàn)操作和數(shù)據(jù)產(chǎn)出，已經(jīng)離不開(kāi)計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)。而分析儀器技術(shù)日新月異，新的儀器可以提高實(shí)驗(yàn)效率的同時(shí)，其計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)也越來(lái)越復(fù)雜，這需要更加全面、更加規(guī)范的管理，才能保證儀器系統(tǒng)在合規(guī)狀態(tài)下運(yùn)行，保證其產(chǎn)出的數(shù)據(jù)結(jié)果真實(shí)有效。

數(shù)據(jù)完整性

數(shù)據(jù)完整性一直都是檢查重點(diǎn)，報(bào)告中依然可以看到大量的數(shù)據(jù)完整性的缺失，主要可以歸納為：

1、記錄與實(shí)際不符。

2、測(cè)試的原始記錄結(jié)果與QA系統(tǒng)中調(diào)取記錄結(jié)果不一致。

3、記錄不完整，缺少關(guān)鍵步驟的記錄或大段數(shù)據(jù)丟失。

4、數(shù)據(jù)無(wú)法朔源和追蹤。

5、數(shù)據(jù)不真實(shí)，存在篡改數(shù)據(jù)的行為。

數(shù)據(jù)完整性這根弦應(yīng)該時(shí)刻緊繃，不可掉以輕心。

偏差和異常數(shù)據(jù)的調(diào)查和處理

本次回顧的飛行檢查報(bào)告中藥品生產(chǎn)企業(yè)存在偏差和異常數(shù)據(jù)的調(diào)查不充分，后續(xù)處理不符合規(guī)定的情況比較突出。

案例如下：

一、
1、中間產(chǎn)品檢測(cè)出現(xiàn)OOS，但未進(jìn)行調(diào)查即放行充填。

2、產(chǎn)品沒(méi)有達(dá)到產(chǎn)量限度，但未進(jìn)行偏差處理。

3、批記錄的生產(chǎn)關(guān)鍵參數(shù)不符合現(xiàn)行工藝規(guī)程中的要求，但未采取相應(yīng)措施，直接放行。

二、產(chǎn)品出現(xiàn)其他總雜質(zhì)含量及成品水分含量波動(dòng)較大時(shí)，未進(jìn)行原因分析，無(wú)針對(duì)性的糾正與預(yù)防措施。

三、

1、無(wú)菌檢驗(yàn)不合格，未經(jīng)偏差調(diào)查，重復(fù)無(wú)菌檢查合格后將成品放行。

2、沒(méi)有對(duì)停電期間的無(wú)菌檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，也未重新取樣進(jìn)行檢驗(yàn)。

3、環(huán)境監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)多次發(fā)生超警戒限、糾偏限或超標(biāo)準(zhǔn)情況，雖然部分進(jìn)行了偏差記錄，但未進(jìn)行全面的調(diào)查分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，缺乏有效的糾正預(yù)防措施。 

歸根到底，這不是能力問(wèn)題，而是態(tài)度問(wèn)題。藥品生產(chǎn)企業(yè)面對(duì)偏差和異常數(shù)據(jù)不應(yīng)抱有僥幸心理，因?yàn)槠詈彤惓?shù)據(jù)一直都是檢查人員十分關(guān)注的項(xiàng)目。及時(shí)的偏差/異常情況匯報(bào)、充分的調(diào)查、合理的處理程序和有效的糾正預(yù)防措施才是解決這類問(wèn)題的正確手段。

物料/產(chǎn)品管理和存儲(chǔ)環(huán)境監(jiān)控

本次回顧的檢查報(bào)告中，物料/產(chǎn)品管理和存儲(chǔ)環(huán)境監(jiān)控的缺失也是比較豐富多彩的：

1、物料超過(guò)有效期未及時(shí)處理。

2、物料和產(chǎn)品存儲(chǔ)環(huán)境與要求不符，未按包裝標(biāo)示的溫度要求儲(chǔ)存。

3、庫(kù)房中未配備溫控設(shè)備。

4、溫濕度自動(dòng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)不符合規(guī)范要求，設(shè)備維護(hù)管理不到位。

5、溫濕度監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)有超過(guò)規(guī)格的情況，但當(dāng)時(shí)沒(méi)有相應(yīng)的處理措施。

6、管理記錄/環(huán)境監(jiān)控記錄不完整，多個(gè)時(shí)間段的環(huán)境監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)丟失。

7、庫(kù)房管理混亂，沒(méi)有分類分開(kāi)儲(chǔ)存，擺放不符合要求。

產(chǎn)品工藝驗(yàn)證

檢查報(bào)告中體現(xiàn)的產(chǎn)品工藝驗(yàn)證缺失主要是驗(yàn)證不完整、實(shí)際情況與工藝驗(yàn)證不符，案例如下：

一、

1. 實(shí)際生產(chǎn)批量與工藝驗(yàn)證批量不一致。

2. 總混質(zhì)量均一性驗(yàn)證未確認(rèn)取樣位置和取樣量。

3. 驗(yàn)證批未體現(xiàn)取樣檢測(cè)情況，缺失部分過(guò)程；未按要求檢測(cè)配料的樣品性狀、相對(duì)密度和主藥含量，報(bào)告中也無(wú)含量檢測(cè)數(shù)據(jù)。

4.  工藝規(guī)程的變更無(wú)相關(guān)研究數(shù)據(jù)或驗(yàn)證數(shù)據(jù)支持。

二、7種批量產(chǎn)品，但僅對(duì)其中3種批量進(jìn)行驗(yàn)證。 

人員培訓(xùn)管理

1. 在本次回顧的檢查報(bào)告中，藥品批發(fā)企業(yè)的人員培訓(xùn)管理問(wèn)題尤為突出，缺失可以歸納為：

2. 未按要求對(duì)新入職員工進(jìn)行崗前培訓(xùn)。

3. 未對(duì)從事特殊管理藥品的人員進(jìn)行相關(guān)法律法規(guī)和專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。

4. 人員培訓(xùn)不到位，部分崗位人員不能準(zhǔn)確解釋本崗位的規(guī)程及職能的相關(guān)問(wèn)題。

5. 質(zhì)量管理部門的職責(zé)非本企業(yè)人員履行，質(zhì)量管理部長(zhǎng)由外部人員代替。

6. 質(zhì)量負(fù)責(zé)人的執(zhí)業(yè)藥師注冊(cè)證已過(guò)期，檢查時(shí)未進(jìn)行注冊(cè)。

7. 質(zhì)量負(fù)責(zé)人兼職采購(gòu)工作，驗(yàn)收員兼職收貨工作。

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